محققان کالج پزشکی بیلور در حال بررسی نقش قارچ ها هستند کاندیدا آلبیکنس در ایجاد بیماری آلزایمر با استفاده از مدل‌های حیوانی، آنها دریافتند که این قارچ با استفاده از آنزیم‌ها، سد خونی مغزی را مختل می‌کند و می‌تواند پپتیدهای آمیلوئید بتا (Ab) مانند، قطعات پروتئین سمی که اعتقاد بر این است که در بیماری آلزایمر مرکزی هستند، تولید کند.
یک مطالعه توسط کالج پزشکی بیلور نشان داد که این قارچ کاندیدا آلبیکنس می تواند پپتیدهای سمی مرتبط با آلزایمر بیماری، نشان می دهد که قارچ ها ممکن است در توسعه آن نقش داشته باشند. این بینش جدید نیازمند تحقیقات بیشتر در مورد درمان‌های بالقوه است.
تحقیقات قبلی قارچ‌ها را در بیماری‌های عصبی مزمن مانند بیماری آلزایمر دخیل دانسته‌اند، اما درک محدودی از این که چگونه این میکروب‌های رایج ممکن است در ایجاد این شرایط نقش داشته باشند، وجود دارد.
محققان کالج پزشکی بیلور و موسسات همکار با کار با مدل‌های حیوانی متوجه شدند که چگونه قارچ کاندیدا آلبیکنس وارد مغز می شود، دو مکانیسم مجزا را در سلول های مغز فعال می کند که پاکسازی آن را افزایش می دهد و مهمتر از همه برای درک پیشرفت بیماری آلزایمر، پپتیدهای آمیلوئید بتا (Ab) مانند، قطعات پروتئین سمی پروتئین پیش ساز آمیلوئید تولید می کند که به عنوان عامل اصلی در نظر گرفته می شود. توسعه بیماری آلزایمر این مطالعه در 10 اکتبر در مجله منتشر شد گزارش های سلولی.
ارتباط قارچ ها و بیماری آلزایمر
“آزمایشگاه ما سال ها تجربه در مطالعه قارچ ها دارد، بنابراین ما تصمیم گرفتیم تا رابطه بین سی آلبیکنس و بیماری آلزایمر در مدل‌های حیوانی. او همچنین عضو مرکز جامع سرطان دان ال دانکن بیلور است. در سال 2019، ما گزارش شده است که سی آلبیکنس به مغز وارد می شود و در آنجا تغییراتی ایجاد می کند که بسیار شبیه به آنچه در بیماری آلزایمر دیده می شود. مطالعه حاضر این کار را برای درک مکانیسم‌های مولکولی گسترش می‌دهد.
اولین سوال ما این بود که چگونه سی آلبیکنس وارد مغز شود؟ ما این را پیدا کردیم سی آلبیکنس یفان وو، نویسنده اول، دکترای فوق دکترای اطفال که در آزمایشگاه کوری کار می‌کند، گفت: آنزیم‌هایی به نام پروتئازهای آسپارتیک ترشح شده (Saps) تولید می‌کند که سد خونی مغزی را می‌شکند و به قارچ اجازه می‌دهد تا جایی که باعث آسیب می‌شود به مغز دسترسی پیدا کند.
مکانیسم های پاکسازی قارچ
سپس محققان پرسیدند که چگونه قارچ به طور موثر از مغز پاک می شود؟ کوری و همکاران قبلا نشان دادند که الف سی آلبیکنس عفونت مغزی در موش های سالم پس از 10 روز به طور کامل برطرف شد. در این مطالعه، آنها گزارش دادند که این به لطف دو مکانیسم ایجاد شده توسط قارچ در سلول های مغز به نام میکروگلیا اتفاق افتاده است.
وو گفت: همان آب میوه هایی که قارچ برای برهم زدن سد خونی مغزی استفاده می کند، پروتئین پیش ساز آمیلوئید را نیز به پپتیدهای AB مانند تجزیه می کند. این پپتیدها سلول های مغز میکروگلیال را از طریق یک گیرنده سطح سلولی به نام گیرنده Toll-like 4 فعال می کنند که بار قارچی را در مغز پایین نگه می دارد اما عفونت را پاک نمی کند.
سی آلبیکنس همچنین پروتئینی به نام کاندیدالیسین تولید می کند که همچنین از طریق گیرنده متفاوت CD11b به میکروگلیا متصل می شود. فعال سازی میکروگلیا با واسطه کاندیدالیسین برای پاکسازی آن ضروری است کاندیدا در مغز، “وو گفت. “اگر این مسیر را برداریم، قارچ دیگر به طور موثر در مغز پاک نمی شود.”
بینش جدید در مورد پیشرفت بیماری آلزایمر
کوری گفت: “این کار به طور بالقوه به یک قطعه جدید مهم از پازل در مورد توسعه بیماری آلزایمر کمک می کند.” توضیح کنونی برای این وضعیت این است که بیشتر ناشی از تجمع پپتیدهای سمی شبه آب در مغز است که منجر به تخریب عصبی می شود. تفکر غالب این است که این پپتیدها به صورت درون زا تولید می شوند، پروتئازهای مغز خودمان، پروتئین های پیش ساز آمیلوئید را تجزیه کرده و پپتیدهای سمی Ab را تولید می کنند.
در اینجا، محققان نشان می‌دهند که پپتیدهای شبه آب نیز می‌توانند از منبع متفاوتی تولید شوند. سی آلبیکنس. این قارچ رایج که در مغز افراد مبتلا به بیماری آلزایمر و سایر اختلالات عصبی مزمن یافت شده است، مجموعه ای از پروتئازهای خاص خود را دارد که می توانند همان پپتیدهای شبه Ab را تولید کنند که مغز می تواند به صورت درون زا تولید کند.
ما پیشنهاد می‌کنیم که توده‌های پپتید Ab مغزی که چندین مورد را مشخص می‌کنند کاندیدا– شرایط تخریب عصبی مرتبط، از جمله بیماری آلزایمر، بیماری پارکینسون، و سایر موارد، می تواند هم به صورت داخلی توسط مغز و هم توسط مغز ایجاد شود. سی آلبیکنسکوری گفت. “این یافته ها در مدل های حیوانی از انجام مطالعات اضافی برای ارزیابی نقش حمایت می کند سی آلبیکنس در توسعه بیماری آلزایمر در انسان، که به طور بالقوه منجر به استراتژی های درمانی جدید می شود.
مرجع: “گیرنده شبه Toll 4 و CD11b بیان شده در ریشه‌کنی هماهنگ میکروگلیا از قارچ کاندیدا آلبیکنس مغزی” توسط Yifan Wu، Shuqi Du، Lynn H. Bimler، Kelsey E. Mauk، Léa Lortal، Nessim Kichik، James S. Griffiths، Radim اوسیکا، لیژن سانگ، کاترین پولسکی، لیدیا کسپر، پیتر سبو، جیل ودرهد، جی. مورگان نایت، فره خردمند، هوی ژنگ، جاناتان پی ریچاردسون، برنهارد هیوب، جولیان آر. ناگلیک، و دیوید بی کوری، 10 اکتبر 2023 ، گزارش های سلولی.
DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113240
